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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

春节档预售票房超3亿元！平均票价7年来首降，对上市公司有何影响******

　　澎湃新闻记者 秦艺逍

　　2023年春节档电影开启预售五天后，预售总票房突破3亿。

　　截至1月18日晚22时，2023年春节档新片预售总票房正式突破3亿，《满江红》以预售7998.6万登上新片预售榜第一，《无名》以预售7908万位列第二，《流浪地球2》以预售7162.3万位列第三。

　　猫眼专业版统计数据显示，《流浪地球2》的想看人数已破百万达到116.3万人，《满江红》和《无名》的想看人数分别为98.3万人和56.5万人。去年春节档上映影片的最终想看人数为368万人次。截至18日晚22时，今年春节档影片的想看人数为395万人次。

　　从大年初一的排片来看，《流浪地球2》首日排片场次10.4万，占比27%；《满江红》首日排片场次9.9万，占比25.7%；《交换人生》和《无名》的首日排片场次占比分别为17.4%和13%。

　　截至目前，2023年春节档共有7部影片上映。其中6部影片定档大年初一(1月22日)，《中国乒乓之绝地反击》选择延档至大年初三(1月24日)。尽管影片数量较去年春节档的8部略有减少，但今年春节档的影片类型更加丰富，主演阵容也相当强大。

　　今年春节档电影平均时长达到130分钟，打破春节档历史记录。影片涵盖科幻、悬疑、谍战、历史、喜剧、动画、运动等类型，主创人员囊括了国内重量级导演、高国民度的“百亿票房”演员、实力派的影帝影后以及当下最火的流量小生，基本能够满足各年龄段观众的多元化观影需求。

　　目前来看，张艺谋导演、沈腾和易烊千玺等主演的古装大片《满江红》，程耳导演、梁朝伟和王一博等主演的谍战大片《无名》以及郭帆导演、吴京和刘德华等主演的科幻大片《流浪地球2》在预售票房表现上遥遥领先。

　　苏伦导演、雷佳音和张小斐等主演的《交换人生》是往年春节档最受欢迎的合家欢喜剧片。由邓超、孙俪主演的主旋律体育电影《中国乒乓之绝地反击》、成人向动画片《深海》、儿童向动画片《熊出没·伴我“熊芯”》也分别在该类型影片中拥有一定的受众基础。

　　除上述国产大片以外，此前已上映的《阿凡达：水之道》《穿靴子的猫2》同样加入了春节档的票房争夺战，分别延长上映周期至2月14日和2月22日。

　　春节档全年票房占比提升，平均票价首次下降

　　2011年-2022年，春节档总票房保持增长，从3.36亿元增长至60.39亿元，并在2021年达到78.43亿元的档期票房最高记录。受疫情影响，2022年春节档观影总人次出现下滑，从2021年的1.6亿人次降至1.14亿人次。由于全年票房增长承压，春节档票房占比提升趋势明显，春节档占全年票房的比重从2014年的4.93%提升至2022年的20.17%。

　　随着疫情防控政策不断优化，全国电影市场正在迎来复苏。灯塔专业版数据显示，去年12月以来，全国影院营业率大幅回升，由11月下旬低于40%的营业率，恢复至今年1月中旬的80%以上。中原证券研报指出，考虑疫情期间部分影院已永久关停，可以认为目前国内影院经营端已基本恢复全面营业。

　　相较于2022年的“最贵春节档”，今年春节档电影票价有所回落。据灯塔专业版数据，2023年春节档预售平均票价53.7元，相较2022年春节档预售同阶段平均票价56.2元下调了2.5元，也是自2016以来近7年的首次下降(2020年除外)。

　　据猫眼专业版统计，今年春节档预售票房中一线城市的平均票价，但一些低线级城市的票价也超出了预期。截至1月16日，预售平均票价最高的城市为北京，高达83.4元。上海以73.9元的票价位列第二。出乎意料的是，泰州市以67.5元的票价排名第三，超过其他一线及新一线城市。

　　春节档有望拉动观众需求回升，影视板块受到提振

　　由于2023年春节档是疫情政策调整之后的首个大档期，汇聚了各大影视公司近年来倾力投资的头部项目。同时，春节档的票房表现往往也将成为当年电影市场的风向标。

　　据记者了解，今年逐鹿春节档的上市影视公司包括中国电影(600977.SH)、光线传媒(300251.SZ)、万达电影(002739.SZ)、博纳影业(001330.SZ)、猫眼娱乐(01896.HK)等。

　　作为国内最大的电影制作与发行机构，此次春节档定档的7部影片背后均有中国电影的身影。港股上市公司猫眼娱乐也参与了5部影片的制作发行。《无名》的出品方和发行方均为博纳影业。影院广告行业的分众传媒 、院线行业的万达电影也将受到春节档的提振。

　　值得注意的是，光线传媒在今年春节档共有4部相关影片上映，该公司不仅主投发行了《深海》，还参投了《满江红》《交换人生》《中国乒乓之绝地反击》3部影片。

　　截至18日收盘，慈文传媒(002343.SZ)涨停，报收7.12元；鼎龙文化(002502.SZ)收涨5.92%，报收3.58元；上海电影(601595.SH)收涨3.14%，报收10.83元；中国电影(600977.SH)收涨3.28%，报收13.55元；光线传媒(300251.SZ)收涨2.88%，报收8.93元；万达电影(002739.SZ)收涨2.48%，报收14.47元；博纳影业(001330.SZ)收涨2.48%，报收12.38元；猫眼娱乐(01896.HK)

　　中原证券指出，2022年影院经营不确定性压力大，导致内容方担心票房收益不敢定档或频繁撤档，内容缺失是2022年票房以及观影人次大幅下滑的主要原因之一。在2022年疫情多发时段仍有《独行月球》《人生大事》等影片获得较好的票房来看，存在影片内容供给的时段观众需求受影响较小，因此春节档丰富的影片供给有望带动观众需求回升。

　　浙商证券认为，防疫优化有望驱动线下消费修复，并提高片方对电影市场的需求预期；进而片方有望释放近年积压的影片，提高市场内容供给；电影供给充足加上防疫政策优化驱动院线经营转暖；消费者能够消费的电影内容增加，带动观影习惯恢复及消费频率提高；进而提高院线、片方的商业回报，鼓励上游更优质的内容产出；驱动行业正向循环。

　　申万宏源证券则表示，疫后复苏背景下，2023有望成电影行业困境反转之年。 除多部备受期待的春节档影片外，还有《超能一家人》《平原上的火焰》《维和防暴队》《检察风云》等10多部高关注度影片也处在择机定档上映状态，2023年丰富的优质影片供给有望引爆新一轮的观影热潮。

　　在接受记者采访时，多位影视行业人士表达了对2023年电影市场复苏的希望。一位分析师向记者表示：“后疫情时代观众观影需求仍高，随着国家政策不断改善，疫情影响逐渐减弱，影院供给恢复，在优质且具有高票房号召力的影片带动下，电影行业有望加快复苏并恢复至疫情前水平。”

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）